引言

uPAR（urokinase-type plasminogen activator receptor），即尿激酶型纤溶酶原激活剂受体，是一种具有广泛生物学功能的膜蛋白受体。其编码基因位于人类染色体19q13.3-13.4上，主要功能是作为尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA）的受体，参与细胞外基质降解和细胞迁移等过程。

 

uPAR蛋白的生物学功能

uPAR蛋白作为uPA的受体，不仅参与纤溶系统的启动，还介导了一系列复杂的信号转导过程,可调节各种信号通路，如PI3K/Akt、粘着斑激酶  (FAK)  和  Janus  激酶  (JAK)  ‑  信号转导和转录激活蛋白  (STAT)，并与免疫反应、血管生成、炎症和纤维化相关。

首先，uPAR通过与uPA结合，激活纤溶酶原转化为纤溶酶，进而降解细胞外基质，为细胞迁移和侵袭提供条件。此外，uPAR还介导了由uPA激活的不依赖蛋白水解的信号转导，这些信号通路在细胞凋亡、表皮生长因子信号传导及细胞色素c释放等过程中发挥重要作用。

 

 

上皮细胞衍生的黏附分子（uPA/uPAR）及其下游效应在肿瘤转移过程中的作用机制。uPA系统在涉及局部蛋白水解级联、降解细胞外基质（ECM）以及最终肿瘤细胞侵袭和转移的过程中发挥关键作用。uPA/uPAR的作用受到PAI1和PAI2的调控。恶性实体肿瘤中uPA/uPAR作用机制的示意图。GF，生长因子；LRP，脂蛋白受体相关蛋白；MMP，基质金属蛋白酶；PAI1，血浆型纤溶酶原激活物抑制剂；PAI2，血浆型纤溶酶原激活物抑制剂2；suPAR，可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体；uPA，尿激酶型纤溶酶原激活物；uPAR，尿激酶型纤溶酶原激活物受体。

 

uPAR蛋白的结构特点

uPAR是一种糖蛋白，具有酶结合活性、蛋白质结构域特异性结合活性和信号受体结合活性。根据其表达形式的不同，uPAR蛋白可以是全长形式，也可以是特定结构域（如Domain 1）的截断形式。全长uPAR蛋白包含多个功能区域，如N端胞外域，该区域负责与SORL1等蛋白质的结合，形成复杂的三元复合物，影响PLAUR（PLAUR，即uPAR的人类直系同源物，与类风湿性关节炎相关）的内化。

 

uPAR蛋白的表达分布

uPAR广泛表达于多种组织和细胞中，包括蜕膜、脾脏等结构&纤维细胞、单核细胞、巨噬细胞、角质形成细胞、神经元、EC  和平滑肌细胞,炎症可诱导 uPAR 表达。作为质膜的一个组成部分，uPAR在细胞表面发挥着关键作用。此外，uPAR的表达水平在不同生理和病理状态下有所变化，据报道，在许多纤维化相关疾病中均观察到  uPAR  表达增加，包括心脏纤维化、特发性肺纤维化和 SSc。

 

uPAR蛋白在科研和临床中的应用前景

药物靶点：针对uPAR的药物研发和治疗策略具有重要的临床应用前景。通过抑制uPAR的功能，可以阻断肿瘤细胞的迁移和侵袭，从而达到治疗目的。此外，uPAR重组蛋白还可用于开发新型的药物载体和靶向递送系统，提高药物的疗效和减少副作用。

生物药物研发：uPAR重组蛋白在生物药物的研发和生产中也具有广泛的应用价值。通过与其他蛋白、抗体或药物结合，可以增强其生物活性、稳定性和靶向性，为新药研发提供有力支持。

基础研究：uPAR重组蛋白的制备为深入研究uPAR的结构与功能提供了重要工具。科研人员可以利用这些重组蛋白，探索uPAR在纤溶系统和细胞迁移中的作用机制，进一步揭示其在细胞凋亡、信号传导等过程中的复杂参与。

临床诊断：由于uPAR在各种中的高表达，它可能成为肿瘤等疾病的重要诊断标志物。通过检测患者体液中uPAR的水平，可以辅助诊断并评估疾病的进展和预后。

 

展望

uPAR蛋白作为一种具有广泛生物学功能的膜蛋白受体，在细胞外基质降解、细胞迁移和信号传导等过程中发挥着重要作用。随着对uPAR研究的不断深入，其在科研和临床中的应用前景将更加广阔。未来，随着生物技术的不断进步和创新，相信uPAR蛋白将会在更广泛的领域中展现出其独特的价值和潜力。

 

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